先天性肌无力综合征罕见病因:CHRND突变
德国Mulle等研究表明,在神经肌肉接头处表达的编码蛋白的不同基因突变可能导致先天性肌无力综合征(CMS)。
Mulle等收治了1例早发性、散发型CMS患者。患者以进食困难、上睑下垂和中度全身无力为首发症状,抗胆碱酯酶治疗有效。
研究者采用限制性片段长度多态性分析法(RFLP)、长PCR和序列分析技术进行基因扫描,发现患者存在CHRND突变。随后研究者通过将AChR突变基因和缔合蛋白共同转染入HEK293细胞而完成其功能学研究。
结果显示,与野生型受体相比,突变性受体显示簇形成严重降低。相反,在AChR ε(CHRNE E376K)胞内环的相对的氨基酸替代和最近报告的影响该区域的CMS突变(CHRNE N436δ)对簇形成无影响。
研究者认为,CHRND突变是导致CMS的罕见原因,在严重、早发、临床出现反复呼吸衰竭的类似缔合蛋白表型患者中应注意筛查。AChR-缔合蛋白共簇性损害是缔合蛋白突变的分子学机制,可能是由于δ亚单位突变所致。而ε亚单位相同突变的发生对AChR簇性没有影响,也提示δ亚单位在AChR-缔合蛋白相互作用中具有特殊作用。
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